Фрэнк Зейн родился в Пенсильвании 28 июня 1942 года, в обычной американской семье. Его отец Адам Зейн, работал электриком, и владел небольшой компанией по ремонту радио и телевизоров. Мама Фрэнка была безработной и по большей части занималась домашним хозяйством, и воспитанием детей. Так же, у Фрэнка был младший брат Адам, который в отличие от него, в подростковом возрасте стал весьма сильным. Семья Зейнов была протестантской веры, что отличало их, от большинства семей проживающих в городе. Это, конечно же, стало причиной насмешек и приставаний со стороны местных мальчишек к Фрэнку и его брату. Чувство ответственности за младшего брата и побудило Фрэнка заняться спортом, что бы в результате он смог постоять за себя и за своего брата. Так в 14 лет Фрэнк опробовал множество видов спорта, среди них были такие как бокс, реслинг и другие, однако когда к нему попал набор для поднятия тяжестей, Фрэнк сразу понял что нашел своё. Буквально через несколько недель, результаты от тренировок проявились, как говорит сам Фрэнк «мышцы, буквально, повылезали отовсюду». Такие быстрые результаты прибавили решимости и уверенности в себе Фрэнку, после чего, он еще больше погрузился в тренировки и уже через 4 года, когда ему было 18, он принял участие в первом своем соревновании среди культуристов. Однако, не смотря на успехи, людей поддерживающих Фрэнка в его спортивном начинании, было не много, но даже это не уменьшало его энтузиазма, в достижении еще больших успехов.

Помимо тренировок и его спортивных успехов, Фрэнка так же привлекала и учёба, а именно, ему всегда была по душе психология. Что и повлияло на выбор его дальнейшего пути, после окончания школы в 1960 году, Фрэнк поступил в Университет Уилкса в Пенсильвании, окончив который в 1964 году, получил диплом бакалавра в области психологии. На чем он не остановился, так же он получил диплом в Калифорнийском Университете в Лос-Анджелесе, в 1977 году, в той же области, что сделало Фрэнка настоящим специалистом в сфере психологии.

Личная жизнь спортсмена, получила свое начало, после соревнований в 1969 году, где на конкурсе «Мистер Вселенная», он смог обойти даже молодого Арнольда Шварцнеггера. Именно после этого он познакомился со своею будущей женой Кристиной.

Продолжая упорно тренироваться, Фрэнк Зейн достиг невероятных высот в культуризме и завоевал порядка 150 наград, в число которых, так же входит три наивысших награды для культуриста, а именно титул «Мистер Олимпия» в 1977, 1978 и 1979 годах. Однако, после столь невероятного количества побед, спортсмен начал сдавать позиции, и в соревнованиях после 1979 года, больше не занимал первых мест. Но его спортивная карьера нашла продолжение на телевидении, где он прославился как отличный комментатор и стал популярной звездой фитнеса. Так же Фрэнк стал автором множества популярных книг о бодибилдинге и нашел себя как тренера, для многих звезд современного спорта.